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大鼠肝星形細(xì)胞持續(xù)階段(二)

大鼠肝星形細(xì)胞持續(xù)階段(二)
 ?。?)(大鼠肝星形細(xì)胞)細(xì)胞的收縮作用:肝星狀細(xì)胞的收縮作用可能是引起肝纖維化后門靜脈阻力增加的重要因素。晚期肝硬化典型的纖維帶中充滿著大量肝星狀細(xì)胞,活化的肝星狀細(xì)胞通過(guò)收縮竇周和收縮硬化的肝臟阻礙門靜脈血流。引起肝星狀細(xì)胞收縮的主要刺激因子是內(nèi)皮素-1(endothelin-1,ET-1),其受體在靜止或活化的HSC均有表達(dá);
 ?。?)基質(zhì)降解:在肝纖維化過(guò)程中,伴隨著ECM重構(gòu),基質(zhì)蛋白酶質(zhì)和量的改變起重要作用。肝星狀細(xì)胞幾乎能表達(dá)基質(zhì)降解所需要的所有關(guān)鍵成分,因此,活化的肝星狀細(xì)胞不僅在ECM生成過(guò)程中起作用,而且在ECM降解過(guò)程中也起重要作用。基質(zhì)蛋白酶家族是一類鈣依賴蛋白酶,能夠特異性地降解膠原蛋白和一些非膠原蛋白成分。根據(jù)基質(zhì)蛋白酶對(duì)底物的特異性將其5類:①間質(zhì)性膠原酶;②明膠酶;③溶基質(zhì)素;④膜型基質(zhì)金屬蛋白酶;⑤金屬?gòu)椓Φ鞍酌福?/div>
  (6)視黃醇類消失:隨著肝星狀細(xì)胞活化,細(xì)胞失去了其特征性的核周視黃醇(維生素A)脂滴;
  (7)(大鼠肝星形細(xì)胞)白細(xì)胞趨化及釋放細(xì)胞因子:除了肝臟內(nèi)多種細(xì)胞因子通過(guò)旁分泌發(fā)揮作用外,肝星狀細(xì)胞自分泌的細(xì)胞因子對(duì)其活化的持久延續(xù)也很重要?;罨母涡菭罴?xì)胞自分泌TGF-B以及ET-1。分別導(dǎo)致肝星狀細(xì)胞產(chǎn)生大量ECM和具有收縮性。肝星狀細(xì)胞還能通過(guò)誘導(dǎo)單核巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)來(lái)擴(kuò)大炎癥效應(yīng)。

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